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学术讲堂

【指南与共识】呼吸道病毒习染继发毛霉病预防的专家共识(第二期)

颁布功夫2025-04-11 丨 起源:::HJC黄金城官网生物 丨 浏览量 713

毛霉病是一种致命的侵袭性真菌病,进展迅速、、、病死率极高,多产生于免疫受损及重症患者。近年来,随着呼吸道病毒尤其是新型冠状(新冠)病毒和流感病毒在全球宽泛盛行,病毒习染继发毛霉病病例显著增长,引起了国际医学界的高度关注。然而,临床上呼吸道病毒继发毛霉病的诊治难度较大,有关钻研证据较为有限,针对性的早期鉴别和预防措施亦不美满,给医疗卫生系统带来巨大压力。为更好地应对呼吸道病毒归并毛霉病带来的挑战,四川大学华西医院习染性疾病中心真菌习染亚专业团队牵头组织国内多位专家,基于现有指南和最新钻研证据,制订了本共识。本共识聚焦于呼吸道病毒习染后易继发毛霉病的高风险患者群体,为其提供明确的预防领导规划,以期降低毛霉病的发病率和殒命率,同时为公共卫生政策的制订提供科学凭据。必要强调的是,本共识所提出的预防措施专门针对病毒习染后拥有继发毛霉病高风险的特定人群。这是思考到呼吸道病毒习染极为常见且病情严重水平不一(从轻微不适到呼吸衰竭不等),并非所有呼吸道习染患者均易继发毛霉病而必要针对性预防措施。

本期推送的重要内容为呼吸道病毒习染继发毛霉病将来的钻研方向。

尚不能达成共识的预防战术

由于相应钻研较少,部门重要问题尚未达成共识。以下有关论点重要基于临床实际经验和专家会商,虽不足严格的循证医学证据支持,但也为将来钻研提供了方向。

1、、、抗真菌药物预防

由于目前资料有限,对于呼吸道病毒习染后继发毛霉病的高风险人群是否必要预防性使用抗真菌药物尚不能达成共识。建议提高毛霉病的非药物预防意识,加强对高风险人群的监测,对疑似毛霉病者及早进行病原学检测和影像学查抄,以实现早发现、、、早医治。对于血液系统肿瘤患者预防性使用抗真菌药物较为特殊,可参考《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断尺度与医治准则(第六次订正版)》,但必要思考毛霉病的可能。新冠病毒习染归并毛霉病患病率(7/1 000)比毛霉病最高纪录(0.14/1 000)高 50 倍。有 Meta分析纳入 958 例重要来自低中收入国度的新冠病毒习染归并毛霉病患者,了局显示整体殒命率为38.9%。一项多中心回首性观察性钻研纳入了 64例重症监护病房住院的新冠病毒习染的实体器官移植受者,19 例接受了雾化两性霉素 B 预防真菌习染,了局显示未接受预防者中共 10 例产生了肺部真菌习染(例曲霉和 1 例毛霉,占比 22.7%),接受预防者中仅有 1 例产生了习染(占比 5.3%),但两组生计率无差距;;;雾化两性霉素 B 可能会降低高风险人群肺部真菌病的发病率。一项 Meta分析共纳入 5 项随机对照试验 1 617 例患者,评估了泊沙康唑预防免疫职能低下患者侵袭性真菌病的有效性和安全性,了局批注与其他抗真菌药物相比,泊沙康唑预防与侵袭性真菌病风险显著降低有关(相对危险度=0.43)。但目前关于高风险人群呼吸道病毒习染后是否必要预防性抗毛霉医治、、、启动抗真菌的机遇、、、若何选择真菌药物的种类、、、剂量及疗程等尚无有关钻研。

2、、、免疫调节

对于高风险人群是否使用免疫调节剂、、、若何选择免疫调节剂以降低毛霉病风险尚不足凭据,有待进一步索求。

3、、、中心供氧

对于高风险人群如需呼吸支持,除使用呼吸机(含过滤器)的人群外,其他人群使用的供氧系统是否该当使用滤过装置以削减毛霉孢子的露出尚无钻研,需进一步索求。

4、、、高风险人群鉴别

建议开发和利用高风险人群风险评估预测模型,以早期鉴别高风险患者。

将来钻研方向

呼吸道病毒习染继发毛霉病患者病情危重,病死率高,将来可针对以下方向发展有关钻研。

1、、、苗研发

目前已经有一些真菌病疫苗(如 PEV7 NDV-3A 预防念珠菌。┙肓俅彩匝榻锥,将来可研发更多有效的疫苗,通过对高危人群预防接种降低发病率。随着新冠病毒及流感病毒变异株的不休更新迭代,相应病毒疫苗也需持续研发以加强其;;;ばЯ。

2、、、新型诊断技术研发

目前呼吸道病毒发病率高,流感病毒、、、新冠病毒及其他呼吸道病毒检测可思考整合快检。毛霉病检测步骤有限,不足血清学检测步骤,可进一步开发急剧血清学检测步骤,以早期急剧鉴别毛霉病,还可开发呼吸道病毒-真菌结合检测试剂盒,缩短诊断功夫。

3、、、预警模型构建

可利用人为智能机械学习分析影像学、、、微生物组和宿主基因表白数据等,构建早期预警模型。

4、、、抗毛霉药物预防

可通过更多的数据堆集,进一步明确高危人群抗毛霉药物预防的指征、、、机遇、、、药物选择等。

5、、、 监测系统与医院习染防控措施研发

可成立全球毛霉病登记数据库,以推进多地域盛行病学比力和防控战术优化;;;可成立医院环境毛霉孢子监测系统,制订动态防控战术。

6、、、免疫预防战术研发

鉴于毛霉病的高危人群及免疫防御在毛霉病发病中的重要作用,可思考进一步钻研基于细胞因子的疗法(粒细胞集落刺激因子、、、γ 滋扰素)、、、基于细胞的疗法(过继 T 细胞疗法、、、嵌合抗原受体 T 细胞疗法、、、单克隆抗体)、、、益生菌等免疫调节疗法,用于高危人群的预防医治。

7、、、 新型预防战术研发

通过深刻钻研毛霉与呼吸道病毒、、、宿主细胞的相互作用,索求归并习染的作用机制,助力开发新型预防战术。

本共识尚存在的局限性

1、、、专家起源

本共识专家组重要来自 12 家医疗机构,人数较少,且尚未涵盖所有有关学科,将来共识更新时将进一步扩大专家团队。

2、、、文件质量

目前纳入的钻研重要为回首性钻研和观察性钻研,高质量的前瞻性钻研及随机对照试验较少。

3、、、证据筛选

本共识严格筛选了文件起源,并结合专家会商形成推荐定见,但部门建议仍受限于当前钻研的不及。

4、、、实际验证

部门推荐定见的临床利用成效仍需通过临床实际进一步验证,将来还需发展多中心钻研及真实世界钻研。


结语

在可预感的将来,我国呼吸道病毒习染仍将持续存在,并展示出病原体交替及叠加等盛行态势,其归并毛霉病的发病率预计也仍将持续增长,毛霉病仍将持续威胁患者性命,造成极大的医疗资源亏损。必要持续发展有关钻研进一步明确呼吸道病毒继发毛霉病的致病机制,开发早期急剧诊断步骤,研发有效疫苗进行接种,美满毛霉的抗真菌药物预防及新型预防战术等,从而有效降低该疾病的职守,降低患者病死率。本共识基于现有证据提出防控建议,但由于部门钻研资料较少,仍需在将来临床实际中不休总结更新。

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