近日，，，中华医学会器官移植学分会结合近期国内外临床证据颁布了器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗技术规范（2019版）。该规范从实体器官移植（Solid Organ Transplantion，，，SOT）受者侵袭性真菌。Invasive Fungal Disease，，，IFD）的盛行病学特点、、、诊断、、、预防、、、医治等方面进行论述。

1. SOT受者IFD的盛行病学特点

SOT受者IFD的产生率因移植器官的种类和免疫克制水平、、、各移植中心的环境以及预防性药物的使用情况等成分的差距而不尽一样[1]。国外盛行病学调查显示，，，SOT受者术后IFD病原菌以假丝酵母菌（念珠菌）最多见（占53.0%～59.0%），，，其次为曲霉（占19.0%～24.8%）和隐球菌（占7.0%～8.0%）；；SOT受者IFD总体12周的病死率为29.6%[2-3]。我国盛行病学调查显示，，，在肝移植受者中真菌习染产生率为18.8%，，，其中白色假丝酵母菌占55.2%，，，非白假丝酵母菌占 26.4%，，，曲霉占18.4%[4]。

2. SOT受者IFD的诊断

鉴于我国目前没有器官移植有关的IFD大规模循证医学资料，，，沿用分层诊断系统，，，以宿主成分、、、临床特点和微生物学或组织习染真菌病理学凭据 3项指标为诊断身分，，，保留了原有简直诊（proven）、、、临床诊断（probable）和拟诊（possible），，，增长了未确定（undefined）诊断，，，具体的诊断尺度是：

① 确诊

A. 深部组织真菌：至少切合一项宿主成分，，，一项临床尺度、、、一项微生物学尺度或一项病理诊断凭据。其中病理诊断凭据如表1所示（蕴含常见的曲霉、、、酵母菌、、、隐球菌），，，宿主成分、、、临床尺度、、、微生物学尺度如表2所示。

表1 病理IFD诊断凭据

表2 临床诊断 IFD 的凭据

B. 真菌血症：血液真菌造就阳性，，，同时临床症状及体征切合有关致病菌的习染。

② 临床诊断

至少切合1项宿主成分，，，1项临床尺度和1项微生物学尺度。

对于SOT受者，，，血清学的微生物学尺度为BALF的半乳甘露聚抗原（GM试验）对侵袭性肺曲霉病的诊断价值高于血液。推荐血清和BALF的GM试验作为诊断侵袭性曲霉病的生物象征物，，，但不推荐其用于SOT患者的通例筛查。对于接受抗曲霉医治或预防用药的患者，，，不推荐血液GM试验作为通例筛查的工具。SOT术后高；；颊，，，能够使用血清1, 3-β-D-葡聚糖（G试验）作为侵袭性肺曲霉病的支持诊断，，，但不是特异性检测伎俩。因而，，，BALF的GM试验在前提允许时应尽量执行。这与2019年美国移植学会 (AST) 指南根基一致，，，该指南指出BALF的GM试验是SOT受者侵袭性肺曲霉病诊断的首选检测步骤，，，当BALF的GM试验的cut off值≥1.0时，，，在肺癌和非肺移植受者侵袭性曲霉病诊断最佳[5]。

SOT受者曲霉病的重要临床类型为侵袭肺曲霉病及支气管肺曲霉病。其典型阐发为片状空腔实变，，，有时伴有小结节。

随着SOT的发展和进取，，，肺假丝酵母菌病的报道逐步增多。原发性肺假丝酵母菌病罕见，，，继发性肺假丝酵母菌病重要来自血行播散。胸部CT查抄可提高阳性率，，，但特异性较差，，，重要阐发为双肺多发结节、、、斑片状或融合性实变区、、、磨玻璃样渗出影及光晕征。

③ 拟诊

至少切合1项宿主成分，，， 1项临床尺度，，，不足微生物学尺度。

④未确定至少切合1项宿主成分，，，临床证据及微生物了局不切合确诊、、、临床诊断及拟诊IFD尺度。

3. SOT受者IFD的预防

鉴于SOT受者的免疫职能低下状态，，，一旦产生IFD，，，病情进展迅速，，，轻者影响受累器官或移植物职能，，，重者甚至威胁受者的性命。由于目前临床上短缺急剧、、、特异的诊断伎俩，，，合理的预防措施更为重要，，，目前的预防措施蕴含通常预防、、、靶向预防。

4. SOT受者IFD的医治

SOT受者IFD的医治分为拟诊医治、、、临床诊断医治、、、确诊医治和加强医治4级。IFD病情进展迅速，，，而SOT受者免疫职能低下，，，其临床特点阐发滞后，，，抗体反映缓慢，，，故应器重拟诊医治和临床诊断医治。其中 拟诊医治又称经验医治。当诊断证据不及、、、又高度疑惑IFD时，，，为预防不用要的致命性并发症、、、降低病死率，，，在充分、、、全面衡量移植受者的整体情况后凭据以往的经验赐与适当抗真菌医治。临床诊断医治又称先发医治。针对临床拥有宿主成分、、、环境成分或临床特点的高危移植受者进行陆续监测（影像学和微生物学有关项目），，，发现阳性了局立即起头抗真菌医治，，，以预防因免疫反映低下而延误医治机遇，，，同时预防经验医治带来的用药过度和滥用。确诊医治又称为指标医治。针对明确的真菌种类选择抗真菌药物进行特异性抗真菌医治。加强医治严重肺部真菌病？晌＜笆苷叩男悦，，，需加强医治。如产生低氧血症，，，应转入监护病房，，，立即削减或停用霉酚酸（mycophenolic acid，，，MPA）类和钙神经蛋白克制剂（calcineurin inhibitor，，，CNI）类药物，，，尽早采取积极措施，，，蕴含面罩吸氧、、、呼吸机支持、、、特异性抗真菌医治等。

综上所述，，，IFD是SOT术后受者殒命的重要原因。器官移植受者真菌习染拥有其特殊性，，，其危险成分、、、发病功夫、、、临床特点和救治措施均与通常人群存在显著区别。本规范蕴含SOT受者IFD的盛行病学特点、、、临床和尝试室诊断尺度、、、预防和医治措施，，，将为SOT术后IFD的防治提供循证凭据和理论领导，，，对加强多学科合作，，，提高我国器官移植整体诊疗水平拥有重要意思。

参考文件

[1] PAPPAS PG, ALEXANDER BD, ANDES DR, et al.Invasive fungal infections among organ transplantrecipients: results of the Transplant-Associated Infection

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[2] NEOFYTOS D, FISHMAN JA, HORN D, et al.Epidemiology and outcome of invasive fungal infections insolid organ transplant recipients[J]. Transpl Infect Dis, 2010,12(3):220-229. DOI: 10.1111/j.1399-3062.2010.00492.x.

[3] 蒋进发, 魏思东, 张宇, 等. 肝脏移植术后侵袭性真菌习染的临床特点分析 [J]. 中华医院习染学杂志, 2014, 24(8): 1998-2000.DOI: 10.11816/cn.ni.2014-135058. JIANG JF, WEI SD, ZHANG Y, et al. The clinical characteristics of invasive fungal infections after liver transplantation[J].ChinJNosocomiol,2014,24(8):1998-2000.DOI:10.11816/cn.ni.2014-135058

[4] ZICKER M, COLOMBO AL, FERRAZ-NETO BH, et al. Epidemiology of fungal infections in liver transplant recipients: a six-year study of a large Brazilian liver transplantation centre[J]. Mem Inst Oswaldo Cruz, 2011, 106(3):339-345.

[5] Shahid Husain and Jose F. Invasive Aspergillosis in Solid Organ Transplant Recipients: Guidelines from the  American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of  Practice[J].Clin Transplant. 2019 Mar 21:e13544.